Инженер Айзек Кларк возвращается в очередное кровавое приключение в продолжении получившей признание критиков игры Dead Space. Очнувшись после комы в огромном космическом городе, известном как «Простор», единственный выживший после ужасной инопланетной инфекции оказывается перед лицом нового катастрофического кошмара. Борясь со слабоумием, преследуемый правительством и видениями своей погибшей девушки, Айзек сделает все возможное, чтобы спастись и победить ужасающий натиск. Обладая арсеналом инструментов для расчленения некроморфов и новой решимостью, инженер перенесет ужас в космос. Кошмар возвращается в 2011 году.